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皇冠炸金花:受体相互作用并保持对病毒病原体的保护

时间:2020/5/17 7:55:44   作者:   来源:   阅读:0   评论:0
内容摘要:为了检测抗非典病毒CoV-2抗体的结合特性,研究人员表达了34种代表性抗体,其中24种来自克隆,10种来自单体(在3名参与者的血浆中发现)。酶联免疫吸附分析显示,94%(34种抗体中的32种)以6.6纳克/毫升的半最大有效浓度(EC50)与传染性非典型肺炎冠状病毒-2RBD结合。...
为了检测抗非典病毒CoV-2抗体的结合特性,研究人员表达了34种代表性抗体,其中24种来自克隆,10种来自单体(在3名参与者的血浆中发现)。酶联免疫吸附分析显示,94%(34种抗体中的32种)以6.6纳克/毫升的半最大有效浓度(EC50)与传染性非典型肺炎冠状病毒-2RBD结合。为了确定这些抗体是否具有中和活性,研究人员测试了非典病毒。在测试的32种RBD结合抗体中,发现20种在大约ng / ml的半最大抑制浓度(IC50)下具有小的中和作用,浓度范围为4.4至709 ng / ml。在个体中发现了有效的中和抗体,独立于血浆NT50。例如,C002和C121来自血浆NT50值分别为5053和298、COV21和COV107、IC50分别为8.9和6.7纳克/毫升的个体。最后,具有共享IGHV和IGLV基因的抗体的克隆是最好的中和剂之一,例如具有IGHV3-30 / IGKV1-39的抗体C002,并且两个供体都具有最好的血浆中和活性。研究人员得出的结论是,即使是具有中等血浆中和活性的人,也有罕见的能够产生有效的传染性非典型肺炎-CoV-2中和抗体的IgG记忆B细胞。
为了确定一种具有中和活性的人抗SARS-CoV-2单克隆抗体是否能与RBD的不同区域结合,研究人员进行了一项两层干涉实验,将预先形成的抗体-RBD免疫复合物暴露于第二种单克隆抗体。测试的抗体包括2组,而C002和C105结合到预先形成的C121-RBD复合物,而C104、C110和C119不结合。结论是,像非典病毒一样,在非典病毒2型的RBD至少有2个不同的中和表位。
通过单细胞抗体克隆,个体获得人单克隆抗体,该抗体在自然感染期间对病原体如病毒和寄生虫具有中和活性。在模型生物学和早期临床研究中,已经显示了几种有效的保护和治疗方法,但是目前只有一种抗病毒单克隆药物在临床上使用。与小分子药物相比,抗体相对昂贵且更难生产。然而,它们与药物的不同之处在于,它们可以通过与宿主免疫细胞上的Fcγ受体结合的恒定结构域参与宿主免疫系统。这些相互作用可以增强免疫力,有助于清除病原体或被感染的细胞,但也可能导致登革热和冠状病毒感染的增加。这个问题阻碍了登革热疫苗的发展,但并不影响有效中和抗体的临床应用,中和抗体可被修饰以防止Fcγ受体相互作用并保持对病毒病原体的保护。
抗体是大多数疫苗的基本成分,并可能成为有效抗非典疫苗的关键成分。观察表明,大多数恢复期患者的血浆中和活性较低,但在血浆中和活性异常的患者中可发现具有有效中和活性的抗非典型肺炎冠状病毒-2RBD复发抗体,表明人类具有产生能有效中和非典型肺炎冠状病毒-2的抗RBD抗体的内在能力。因此,特异性和有效诱导针对非典病毒的抗体的疫苗可能特别有效。

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